כבר בגיל 25 נבחר לראשות המועצה המקומית ביבנה, הודות לפעילותו למען פיתוח המועצה היא זכתה במעמד של עיר בשנת 1986. בשנת 1987 הוא הביא להקמת שכונת הקצינים בעיר, מודל שלימים הפך מודל חיקוי בישובים נוספים בכל רחבי הארץ.

 

במקביל לכהונתו כראש מועצה נבחר שטרית בשנת 1981 לכנסת מטעם הליכוד. ח"כ שטרית כיהן בכנסת העשירית והאחת עשרה. לאחר מכן מונה לגזבר הסוכנות היהודית וההסתדרות הציונית העולמית. מ- 1992 ועד היום חבר בכנסות השלוש עשרה, ארבע עשרה וחמש עשרה, שש עשרה, שבע עשרה ושמונה עשרה.

 

בשנת 1996 מונה לתפקיד יו"ר הקואליציה. ב- 1999 התמנה לראשונה לשר בממשלת ישראל עת מינה אותו רוה"מ דאז בנימין נתניהו לתפקיד שר האוצר במקומו של יעקב נאמן.

 

בשנת 2001 הוא מונה לשר המשפטים בממשלת שרון הראשונה.

 

בשנת 2003 שב ח"כ מאיר שטרית למשרד האוצר בתפקיד שר במשרד, תחת שר האוצר דאז בנימין נתניהו.

 

בשנת 2004 מונה לשר התחבורה.

לקראת בחירות 2006, שטרית הודיע על הצטרפותו לתנועת "קדימה" ואף כתב את המצע הכלכלי של המפלגה.

 

לאחר ניצחונה של "קדימה" בבחירות הפך לחבר כנסת בסיעה ומונה לשר הבינוי והשיכון והממונה על השירותים החשאיים ועל הועדה לאנרגיה אטומית בממשלתו של אהוד אולמרט. ב-2007 אישרה הכנסת את מינויו של ח"כ שטרית לשר הפנים בממשלת ישראל.

 

לאחר הבחירות לכנסת ה-18 כיהן ח"כ שטרית כיו"ר ועדת המדע והטכנולוגיה. לאחר מכן כיהן כחבר בוועדת החוץ והביטחון, ועדת המדע והטכנולוגיה ובוועדת המשנה לענייני מודיעין.

 

בבחירות לכנסת ה-19 הצטרף ח"כ שטרית למפלגת "התנועה" ושובץ במקום החמישי. 

בין החוקים שיזם במסגרת פעילותו הפרלמנטרית הענפה: חוק יום חינוך ארוך, חוק העלאת שכר המינימום, חוק הגנה על עבודת הורים לילדים חולים, ביטול מס רכוש, חוק הפחתת מס רכישה על דירות, חוק ביטול כפל קנסות, חוק הנכים, תיקון לחוק המועצה להשכלה גבוהה, חוק הטלוויזיה בכבלים, חוק ההסתה , חוק המשכנתאות, חוק אינתיפאדה 1, חוק השב"כ, חוק מניעת כפל תפקידים ועיסוק נוסף של ח"כים וחוק הגבלת פטור ממס שבח לדירות.

 

כיום ח"כ שטרית מתמודד לתפקיד "נשיא המדינה". בכנסת חבר בוועדת הכנסת ובוועדת החוץ והביטחון.